A tetrahidrobiopterin (BH₄)-deficientia\ud diagnosztikája és kezelése | Tetrahydrobiopterin (BH₄) deficiency – diagnosis and treatment

摘要

Absztrakt: \ud Azt követően, hogy Følling felfedezte, hogy az alacsony fenilalanin-tartalmú\ud diétával a phenylketonuria súlyos idegrendszeri tünetei megelőzhetők, hamarosan\ud kiderült, hogy a fenilalanin-hidroxiláz enzim működési zavarán kívül\ud kofaktorának, a tetrahidrobiopterinnek a hiánya, illetve működési zavara is\ud okozhat fenilalanin-anyagcsere-zavart és társuló súlyos neurológiai tüneteket. A\ud tetrahidrobiopterin a fenilalanin-anyagcserében játszott szerepén kívül\ud egyidejűleg különböző neurotranszmitterek, katecholaminok és a szerotonin\ud szintéziséhez szükséges enzimeknek, a tirozin-hidroxiláznak és a\ud triptofán-hidroxiláznak is kofaktora. Így a tetrahidrobiopterin-defektusban\ud szenvedő betegek esetében a hyperphenylalaninaemián kívül a dopamin- és\ud szerotoninhiány következében számos egyéb idegrendszeri tünet is megfigyelhető.\ud Az érintett betegek megfelelő kezelés nélkül többnyire mentális retardációval\ud társuló súlyos neurológiai tüneteket mutatnak, az enyhe klinikai lefolyás\ud viszonylag ritka. A korán felállított kórisme és az adekvát kezelés mielőbbi\ud megkezdése minimalizálhatja a tüneteket és javítja a kórlefolyást, valamint a\ud prognózist. Orv Hetil. 2017; 158(48): 1897–1902.\ud | \ud Abstract: \ud Since the initial breaking discovery of Følling that the severe neurological\ud consequences of phenylketonuria could be prevented by use of low phenylalanine\ud (Phe) diet, it has been shortly recognised that defective phenylalanine\ud metabolism may also arise from the deficiency of tetrahydrobiopterin\ud (BH) cofactor, required for phenylalanine-hydroxylase activity.\ud Furthermore, as BH is in Phe metabolism, it is also a cofactor for\ud the activities of tyrosine hydroxylase and tryptophane hydroxylase, enzymes\ud required for the synthesis of catecholamines and serotonin neurotransmitters.\ud Besides hyperphenylalaninemia in patients with tetrahydrobiopterin deficiencies,\ud dopamine and serotonin deficiencies, with different disorders of the central\ud nervous system also develop. Mild form of tetrahydrobiopterin deficiency is\ud rare, most of the patients have severe neurological abnormalities including\ud progressive mental retardation if not treated properly. Early diagnosis and\ud treatment are essential and can improve the clinical course and prognosis. Orv\ud Hetil. 2017; 158(48): 1897–1902.